01 mei 2018

Israëlische wetenschapper werkt aan vaccin tegen Alzheimer



Illustrative photo by Billion Photos/Shutterstock.com

Het vaccin van Dr. Eitan Okun is tot nu toe getest op muizen en richt zich op amyloïdbèta-eiwit, dat zich bundelt in de hersenen van mensen die aan de dodelijke ziekte lijden.

De ziekte van Alzheimer, die wereldwijd zo'n 47 miljoen mensen treft, is nog steeds een onomkeerbare en fatale hersenstoornis. Een Israëlische hersenonderzoeker ontwikkelt proactief een vaccin tegen deze verwoestende ziekte.

De meeste vaccins werken door het monteren van een immuunrespons op een verzwakte ziekteverwekker om het immuunsysteem beter in staat te stellen om de echte ziekteverwekker te bestrijden. Prof. Eitan Okun's vaccin bereidt het lichaam voor op het aanvallen van amyloïdbèta-eiwitaccumulaties in de hersenen, een van de kenmerkende symptomen van de ziekte van Alzheimer.

Experimenten met muizen in Okun's Paul E. Feder Alzheimer's Research Lab aan de Bar-Ilan Universiteit in Ramat Gan hebben naar verluidt grote beloften opgeleverd.

Hij maakt zich nu op om menselijke proeven op mensen te ontwerpen waarvan bekend is dat ze risico om de ziekte op of voor hun vijftigste te ontwikkelen: die genetisch belast zijn met Alzheimer en mensen met het Downsyndroom.


Eitan Okun, Alzheimer’s disease researcher at Bar-Ilan University. Photo: courtesy

“Deze kritische studies zullen bepalen of het vaccin daadwerkelijk werkt bij de mens," zei Okun, die ook onderzoekt waarom mensen met Downsyndroom meer geneigd zijn om de ziekte van Alzheimer te ontwikkelen. De muizen die hij in zijn experimenten gebruikte, werden ontwikkeld om het Downsyndroom na te bootsen.

"Afhankelijk van het succespercentage en de bijwerkingen van [menselijke] tests, zullen we in staat zijn om te weten hoeveel meer tijd nodig is om het vaccin beschikbaar te maken op wereldwijde schaal. Ik ben ervan overtuigd dat een vaccinatie aanpak de manier is om te gaan met neurodegeneratieve ziekten," zei Okun.

Naast zijn potentieel baanbrekende vaccin, onderzoekt Okun nieuwe manieren om de ziekte van Alzheimer vroeger en nauwkeuriger te diagnostiseren gebruikend geavanceerde MRI technologieën om aanvankelijke tekens van amyloid eiwitklonters in de hersenen te ontdekken.

“Mijn onderzoekers en ik hebben geprobeerd om een proteïne te construeren die de bloedsomloop kon ingaan, door de bloed-hersenbarrière te gaan, aan de amyloidste binden en dan in een MRI zichtbaar zijn,” zei hij.

"Ik ben altijd op zoek naar nieuwe invalshoeken om deze ziekte aan te pakken. Ik ben nog nooit zo optimistisch geweest dat de ziekte zou kunnen worden voorkomen.

Doelstellingen voor vroegtijdige interventie

Okun, 39 jaar, behaalde zijn master- en doctoraat in de Immunologie aan Bar-Ilan en deed een postdoctorale beurs aan de National Institutes of Health in de Verenigde Staten.

Hij is senior docent aan zowel het Multidisciplinair Onderzoekscentrum voor Hersenen van Leslie en Susan Gonda (Goldschmied) als aan de Faculteit Life Sciences van Mina en Everard Goodman in Bar-Ilan.

Naast zijn vaccin adviseert hij dat een combinatie van lichaamsbeweging en omgevingsstimulatie de hersenen kan helpen de ziekte van Alzheimer af te weren door de verbindingen van de dendritische stekels te vergroten en te versterken, wat ons vermogen om herinneringen te genereren versterkt.

"In ons laboratorium gebruiken we multidisciplinaire technieken om twee doelen na te streven: het identificeren van de neurale mechanismen geassocieerd met milde cognitieve stoornissen, en, tegelijkertijd, om te zoeken naar wegwijzers die artsen in staat zouden stellen om risicopatiënten te identificeren, zodat ze preventieve behandeling voor dementie te ontvangen voordat het te laat is," zei Okun.

Hij bestudeert ook manieren om andere neurologische aandoeningen, zoals de ziekte van Parkinson, beter te voorkomen en te diagnosticeren.

"Er bestaat op dit moment geen genezing voor neurodegeneratieve ziekten zoals Alzheimer en Parkinson, en de medische wetenschap kan dergelijke aandoeningen alleen gedragsmatig te identificeren - door middel van de symptomen die erop wijzen dat hersenweefsel al is vernietigd," legde hij uit.

"Onze uitdaging is om de aanwijzingen in de moleculaire biologie en biochemie van de hersenen te vinden die zouden wijzen op een probleem, en die ons ook mogelijke doelwitten zouden geven voor vroegtijdige interventie.

Hoewel hij al vele jaren de hersenen bestudeert, kreeg Okun een persoonlijk perspectief op het belang van neurodegeneratie onderzoek toen zijn vader werd gediagnosticeerd met dementie in zijn 60er jaren.

"Tegen de tijd dat de veranderingen in zijn motorische en cognitieve functie duidelijk werden, waren de hersenweefsels al verloren. Ik hoop dat we, door meer inzicht te krijgen in wat er met onze hersenen gebeurt als we ouder worden, meer mensen kunnen helpen een voller, cognitief gezonder leven te leiden.

Israeli scientist working on Alzheimer’s vaccine

Tested so far on mice, Dr. Eitan Okun’s vaccine targets amyloid beta protein, which clusters in the brains of people affected by the deadly disease.

Alzheimer’s disease, affecting some 47 million people worldwide, for now remains an irreversible and fatal brain disorder. Taking a proactive approach, an Israeli brain researcher is developing a vaccine against this devastating disease.

Most vaccines work by mounting an immune response toward a weakened pathogen to boost the immune system’s ability to fight the real pathogen. Prof. Eitan Okun’s vaccine primes the body to attack amyloid beta protein accumulations in the brain, one of the signature signs of Alzheimer’s disease.

Experiments on mice in Okun’s Paul E. Feder Alzheimer’s Research Lab at Bar-Ilan University in Ramat Gan reportedly have shown great promise.

He is now preparing to design human trials on people at known risk of developing the disease in their 50s or younger: those genetically inclined toward Alzheimer’s and people with Down syndrome.

“These critical trials will determine whether the vaccine actually works in humans,” said Okun, who also is investigating why people with Down syndrome are more apt to develop Alzheimer’s. The mice he used in his experiments were engineered to mimic Down syndrome.

“Depending on the success rate and side effects from [human] testing, we will be able to know how much more time is needed to make the vaccine available on a global scale. I am convinced that a vaccination approach is the way to go with neurodegenerative diseases,” said Okun.

In addition to his potentially groundbreaking vaccine, Okun is investigating new ways to diagnose Alzheimer’s earlier and more accurately using advanced MRI technologies to detect initial signs of amyloid protein clumps in the brain.

“My researchers and I have been seeking to construct a protein that could enter the bloodstream, make it through the blood-brain barrier, bind to the amyloids and then be visible in an MRI scan,” he said.

“I am always looking for new angles to attack this disease. I have never been more optimistic that prevention of the disease will be achieved.”

Targets for early intervention

Okun, 39, earned his master’s and doctorate in immunology at Bar-Ilan and did a post-doctoral fellowship at the National Institutes of Health in the United States.

He is a senior lecturer in both the Leslie and Susan Gonda (Goldschmied) Multidisciplinary Brain Research Center and the Mina and Everard Goodman Faculty of Life Sciences at Bar-Ilan.

Aside from his vaccine, he advises that a combination of physical exercise and environmental stimulation can help the brain ward off Alzheimer’s disease by increasing and strengthening the connections of the dendritic spines, which mediate our capacity to generate memories.

“In our lab we use multidisciplinary techniques to pursue two goals: to identify the neural mechanisms associated with mild cognitive impairment, and, at the same time, to look for signposts that would allow physicians to identify at-risk patients, so they can receive preventative treatment for dementia before it’s too late,” said Okun.

He also studies ways to better prevent and diagnose other neurological conditions, such as Parkinson’s disease.

“There is currently no cure for neurodegenerative diseases like Alzheimer’s and Parkinson’s, and medical science can only identify such conditions behaviorally – through the symptoms that indicate that brain tissue has already been destroyed,” he explained.

“Our challenge is to find the clues in molecular biology and biochemistry of the brain that would indicate there’s a problem, and would also give us possible targets for early drug intervention.”

Although he has been studying the brain for many years, Okun gained a personal perspective on the importance of neurodegeneration research when his father was diagnosed with dementia in his 60s.

“By the time the changes in his motor and cognitive function became apparent, the brain tissues were already lost. It is my hope that, by gaining a fuller understanding of what happens to our brains as we age, we will be able to help more people live a fuller, more cognitively healthy life.”

Source: https://www.israel21c.org/israeli-scientist-workin...


Comments